患者，女性，41岁。6个月来皮肤及巩膜发黄，伴皮肤瘙痒来诊。体检：巩膜及皮肤黄染，肝肋下2cm，质硬无压痛，脾肋下5cm，考虑为原发性胆汁性肝硬化。原发性胆汁性肝硬化的主要病理改变在（）

• A、肝细胞
• B、肝内大胆管
• C、门管区胆管和胆小管
• D、肝管
• E、胆总管